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CRISPR基因编辑

大肠杆菌Nissle1917 菌株通过基因编辑,改造成功能抗癌细菌,SYNB1891

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大肠杆菌Nissle1917 菌株通过基因编辑,改造成功能抗癌细菌,SYNB1891

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科学家团队使用非致病性大肠杆菌作为开发SYNB1891菌株的平台。利用合成生物学技术将其改造为表能达STING激动剂,进而激活先天免疫系统。其优势在于,只有当细菌被瘤内抗原呈递细胞吞噬后,细胞内的STING信号通路才会被激活,对T细胞等其他免疫细胞产生的有害影响小,风险低。经过改造的细菌菌株可产生环状双AMP(CDA),这是STING(干扰素基因的刺激物)途径的刺激物。该机制可在通过激活APC和呈递肿瘤抗原而引发的抗肿瘤免疫应答中起关键作用。SYNB1891的细菌底盘还通过其他几种机制刺激先天免疫系统,包括通过Toll样受体(TLR),可能会增加总体免疫反应的强度。 SYNB1891的一个优势在于,直到它们被靶细胞(APC)吞噬前,它们都不会释放STING激动剂,因此对其他免疫细胞(例如T细胞)产生有害影响的风险较小。同样,尽管SYNB1891的安全功能旨在防止其复制,除非补充了特定的营养素,但该细菌仍在注射的肿瘤中保持活跃数天,以刺激局部免疫反应。

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