活菌药物

活菌药物的发展已经经历了漫长的历史，即使到如今，最简单粗暴的粪菌移植仍然是某些疾病，如艰难梭菌感染、炎症性肠病等治疗中的重要手段。

但是人们对于微生物药物的尝试并未到此为止。在针对微生物的基因编辑手段逐渐成熟后，微生物的应用场景被拓宽，带来诸多临床上的新应用场景。Synlogic就是这一波活菌药物的弄潮儿之一。

就在最近，2021年9月，Synlogic发布了一项振奋人心的消息，其研发的治疗苯丙酮尿症的两款药物，SYNB1618和SYNB1934均在临床研究中表现出积极结果。

Synlogic研发这两款药物的逻辑非常简单，苯丙酮尿症来自于苯丙氨酸的代谢异常，那么用工程改造的活菌在肠道中解决苯丙氨酸的代谢问题，苯丙酮尿症的难题也就迎刃而解了。就是基于这样简单的治疗逻辑，Synlogic研发了SYNB1618，一种能够在胃肠道中分解苯丙氨酸的口服药物。而SYNB1934则是SYNB1618的优化菌株，具有更强的苯丙氨酸代谢能力。

在此次披露的临床结果中，SYNB1618在Ⅱ期临床研究Synpheny-1中，几个不同的剂量组都实现了患者血浆苯丙氨酸的降低，并且在停药后指标回弹，证明药物确实在服用期间提高了患者苯丙氨酸的代谢效率。而SYNB1934则在健康受试者进行了与SYNB1618的头对头研究，并证明SYNB1934的活性比SYNB1618高出两倍。

虽然Synlogic曾在高胺血症药物SYNB1020上惨遭失败，股价也因此一蹶不振。但是此次SYNB1618和SYNB1934表现出的临床价值，或许足以在未来帮助Synlogic重回巅峰。

国内相应的赛道中，也有几家企业在围绕着微生物构建自己的产品管线。

在粪菌移植赛道中，未知君、知易生物、慕恩生物等几家国内企业已经进入或贴近临床阶段。未知君的XBI-302拿到了美国FDA在亚洲批准的首个粪菌移植（FMT）药物临床试验批准（后简称IND）；知易生物的在研管线SK08即将由中华医学会消化病学主委陈旻湖教授牵头开展针对肠易激综合征的II期临床试验；慕恩生物在6月宣布B+轮融资时也表示，新募集的资金将用于推进两个创新性活菌药物的临床试验。

而在工程改造菌种方面，也有和度生物、羽冠生物等企业在集中布局。

和度生物的策略是通过基因工程细菌调节肠道功能，通过CRISPR-Cas9等方法将治疗疾病的基因整合至细菌染色体构建基因工程菌，并将基因工程菌开发成一种活体生物药，与Synlogic的技术路线类似。

而羽冠生物则围绕着细菌疫苗的研发，利用合成生物学技术对疫苗菌株进行理性化的设计，从而精准预测和控制疫苗菌株在人体内的“作用”过程，进而提升疫苗的安全性和有效性。