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通过诱导性调控大肠杆菌外膜通透性来提升重组蛋白分泌表达量

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通过诱导性调控大肠杆菌外膜通透性来提升重组蛋白分泌表达量

产品介绍

1. 研究背景

大肠杆菌天然分泌能力弱,导致下游纯化成本高。虽然敲除lpp基因(编码Braun脂蛋白)能增加外膜通透性,但在碳限制补料发酵中会导致菌株生长性能差。利用MicL小RNA(sRNA)来抑制Lpp的翻译,实现Lpp敲低(Knockdown)而非完全敲除。调控:通过质粒过表达MicL,并利用不同的启动子系统分别调控肽表达MicL表达,实现时序协调。

2. 关键结果

  • 效果:成功实现了80-100% 的重组肽(CASPON-SST)分泌到培养基中,且生产产能得到提升。

  • 创新点:这是首次报道在碳限制补料发酵过程中,通过诱导性调控Lpp实现重组肽的胞外生产。

3. 应用价值

该方法提供了一种灵活的工具,可以在发酵过程中动态调整外膜通透性,避免了全敲除对菌株生长的不利影响,为生物制药生产提供了新思路。

参考文献:

Extracellular peptide production in Escherichia coli by inducible downregulation of lipoprotein Lpp via MicL sRNA
Applied Microbiology and Biotechnology (2025) 109:136

https://doi.org/10.1007/s00253-025-13524-z


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