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大肠杆菌Nissle1917 高效分泌纳米抗体治疗溃疡性结肠炎

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大肠杆菌Nissle1917 高效分泌纳米抗体治疗溃疡性结肠炎

产品介绍

通过基因改造大肠杆菌Nissle 1917(EcN),使其表面展示ANXA5以靶向炎症、敲除lpp基因以高效分泌抗TNF-α纳米抗体(aTN),构建了用于治疗溃疡性结肠炎(UC)的工程菌。

核心疗效在UC小鼠模型中,该工程菌疗效优于野生型EcN及英夫利昔单抗,展现出靶向递送、抑制炎症和调节菌群等多重优势。炎症

靶向机制表面蛋白ANXA5能结合凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸,增强工程菌在炎症病灶的定植能力,实现精准靶向,且无全身分布风险。

分泌增强策略敲除lpp基因增加了EcN外膜通透性,使aTN分泌效率提升约15倍,实现药物在炎症局部持续高效释放。肠道微生态调控:该工程菌能恢复UC小鼠肠道菌群稳态,增加Muribaculaceae等有益菌,并抑制肠杆菌科等致病菌。

安全性验证口服工程菌在主要脏器中无定植,不引发肝肾损伤或组织病理异常,生物安全性良好。分子机制解析:该菌株通过抑制ROS/JNK/p38通路介导的细胞凋亡、修复紧密连接蛋白(ZO-1/Occludin)并减少炎症浸润,多维度修复肠黏膜屏障。


参考文献:

An Inflammation-Targeting Engineered Probiotic Escherichia coli Nissle 1917 with High Anti-TNF-α Nanobody Secretion Efficacy Alleviates Ulcerative Colitis

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